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處方藥

否

2年

國(guó)產(chǎn)

1.磺胺甲噁唑
(1)尿堿化藥同時(shí)應(yīng)用可增強(qiáng)磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
(2)對(duì)氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，因而對(duì)磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，兩者不宜同用。
(3)下列藥物與磺胺藥同用時(shí)，后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
(4)骨髓抑制藥與磺胺藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物同用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
(5)避孕藥(口服含雌激素者)，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用磺胺藥可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
(6)溶栓藥物與磺胺藥同用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
(7)肝毒性藥物與磺胺藥同時(shí)應(yīng)用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
(8)光敏感藥物與磺胺藥同時(shí)應(yīng)用可能發(fā)生光敏感的相加作用。
(9)接受磺胺藥治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
2.甲氧芐啶
(1)骨髓抑制劑與本品同用時(shí)發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少的機(jī)會(huì)增多。
(2)氨苯砜與本品同用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高可使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是正鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。
(3)本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時(shí)應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。
(4)利福平與本品同時(shí)應(yīng)用可明顯使后者清除增加和血清半衰期縮短。
(5)與環(huán)孢菌素同用可增加腎毒性。
(6)本品可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝，增加苯妥英的半衰期(t1/2)達(dá)50%，并減低其清除率30%。
(7)普魯卡因胺，與甲氧芐啶同用可減少前者腎清除，致該藥及其代謝物NAPA的血濃度增高。
(8)華法林，甲氧芐啶可抑制該藥的代謝而增強(qiáng)其抗凝作用。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：磺胺甲噁唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)有協(xié)同抑菌或殺菌作用，因?yàn)榛前匪幾饔糜诙淙~酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而甲氧芐啶作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶，因此二者合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。兩者的協(xié)同抗菌作用較單藥應(yīng)用時(shí)增強(qiáng)，耐藥菌株減少。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上。血藥峰濃度(Cmax)在服藥后1～4小時(shí)達(dá)到。給予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日后達(dá)穩(wěn)定血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球?yàn)V過和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑量口服給藥后0～72小時(shí)內(nèi)自尿中排出SMZ總量的84.5%，其中30%為代謝物及游離磺胺；TMP以游離形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2β)分別為10小時(shí)和8～10小時(shí)，腎功能減退者，半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)整劑量。吸收后兩者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊液屏障達(dá)治療濃度。也可穿過血胎盤屏障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)并可分泌至乳汁中。

用于扁桃體炎、支氣管炎、腸炎、痢疾、尿路感染等。

1.磺胺甲噁唑的不良反應(yīng)
(1)過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。
(2)粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血?；颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。因此在全身應(yīng)用磺胺藥時(shí)應(yīng)定期檢查周圍血相，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥。
(3)溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
(4)高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于磺胺藥與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，對(duì)膽紅素處理差，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。
(5)肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應(yīng)用。
(6)腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)，劑量大時(shí)宜同服碳酸氫鈉并多飲水，以防止此不良反應(yīng)。治療中至少每周檢查尿常規(guī)2～3次，如發(fā)現(xiàn)結(jié)晶尿或血尿時(shí)給予碳酸氫鈉及飲用大量水，直至結(jié)晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
(7)惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。
(8)甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
(9)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或憂郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察，當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)早期征兆出現(xiàn)時(shí)即應(yīng)立即停藥。艾滋病患者上述不良反應(yīng)較非艾滋病患者為多見。
2.甲氧芐啶的不良反應(yīng)
(1)由于本品對(duì)葉酸代謝的干擾可產(chǎn)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，血小板減少或正鐵血紅蛋白性貧血。一般白細(xì)胞及血小板減少系輕度，及時(shí)停藥可望恢復(fù)，也可加用葉酸制劑。
(2)過敏反應(yīng)，可發(fā)生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴(yán)重的滲出性多形紅斑。
(3)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，一般癥狀輕微。
(4)偶可發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎，有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心等表現(xiàn)。復(fù)方磺胺甲噁唑偶可致過敏性休克發(fā)生。老年人使用本品時(shí)較易發(fā)生嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)及血液系統(tǒng)異常，同時(shí)應(yīng)用利尿劑者更易發(fā)生

扁桃體炎,支氣管炎,腸炎,痢疾,尿路感染,扁桃體炎

1.兩個(gè)月以下的嬰兒禁用。
2.嚴(yán)重腎功能損害者禁用。
3.對(duì)磺胺類藥物過敏者禁用。
4.巨幼紅細(xì)胞性貧血患者禁用。

1.磺胺甲噁唑
(1)交叉過敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對(duì)其他磺胺藥也可能過敏。
(2)對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑呈現(xiàn)過敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過敏。
(3)磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，該類藥物對(duì)胎兒的影響在人類中的研究尚缺乏資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)磺胺甲噁唑有致畸作用，主要表現(xiàn)為腭裂。但在人類研究中缺乏充足的資料，但用于人類時(shí)可能利多于弊。然而在圍產(chǎn)期由于磺胺藥有引起新生兒核黃疸的可能，故不宜應(yīng)用。
(4)磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響?；前匪幵谄咸烟?6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。
(5)小兒，磺胺藥除作為乙胺嘧啶的輔助用藥治療先天性弓形蟲病外，該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌。由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性。
(6)老年人，老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹，骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。
(7)下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能損害、血卟啉癥、腎功能損害患者。
(8)應(yīng)用磺胺藥期間多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時(shí)亦可服藥堿化尿液。
(9)治療中須注意檢查：①全血相檢查，對(duì)接受較長(zhǎng)療程的患者尤為重要；②治療中定期尿液檢查(每2～3日查尿常規(guī)1次)以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿；③肝、腎功能檢查。
2.甲氧芐啶
(1)本品可穿過血胎盤屏障，雖然在人類中該藥的應(yīng)用尚未證實(shí)有致畸作用，但由于TMP對(duì)大鼠、兔有致畸作用，其作用機(jī)制為干擾葉酸代謝，在胎兒循環(huán)及羊水中藥物濃度接近母體血藥濃度，因此本品在妊娠期間應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
(2)本品可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此雖然在人類中尚未證實(shí)其問題存在，但本品對(duì)乳母的應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
(3)早產(chǎn)兒、新生兒不宜應(yīng)用本品。
(4)下列情況應(yīng)慎用：肝功能損害、由于葉酸缺乏的巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病、腎功能損害。
(5)用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行周圍血相檢查，在療程長(zhǎng)、服用劑量大、老年、營(yíng)養(yǎng)不良及服用抗癲癇病者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，如周圍血相中白細(xì)胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。